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海姆·科恩教授(照片:巴伊兰大学)

巴伊兰大学研究人员近期发布的一项研究引发猜测:衰老过程即便无法逆转,也能够人为调控。

这项研究由海姆·科恩(Haim Cohen)教授带队,罗恩·纳加尔(Ron Nagar)与撒迦利亚·施瓦茨(Zecharia Schwartz)两名博士生参与,相关成果发表于《自然·通讯》期刊。研究人员详述实验结果,提升名为去乙酰化酶6的蛋白质表达水平,会影响染色质结构,而染色质结构决定基因片段的激活状态。

科学界认为该机制在衰老进程中起到核心作用。随着时间推移,染色质功能衰退,机体组织随之老化。研究团队提出,若能调控染色质,使其维持年轻时的运作状态,或可延缓机体组织衰老。

科恩教授任职于该校生命科学学院,同时担任萨戈尔人类健康长寿研究中心负责人,多年来深耕去乙酰化酶(SIRT6)在人体内的作用机理。

「我们此前研究已证实,去乙酰化酶(SIRT6)是影响寿命的关键物质,经过基因改造、体内该蛋白过量表达的小鼠寿命可延长30%。」他解释:「它能带来诸多健康益处:降低患癌风险、优化血液指标和提升糖脂代谢效率,当然,高效调动体内储能。当人年轻时身体疲惫,可顺利调取并消耗体内能量。老年后这项能力便会衰退,而这种蛋白质能够维系该生理机能。」

其他实验证实,机体组织内的遗传标记与物质的启闭状态,直接决定组织功能。虽然人体肝脏与心脏细胞携带相同遗传物质,但细胞内激活的基因序列存在差异,使得两类器官机能截然不同。

科恩教授称,基因的启闭调控也与衰老、组织退化息息相关。不同人群的衰老速度存在差异,研究人员推测这和体内调控基因运作的化学物质含量区别有关。

「我们发现,随着年纪增长,基因包裹结构会出现紊乱。」科恩说:「当年轻的时候,某些地域是封闭的;到了老年,它们突然打开。另一方面,原本开放的区域突然会闭合。大量肝脏功能相关基因停止表达,运作节奏失衡。这种变化并非随机发生,而是集中出现在特定基因区域,具备重要研究价值。」

后续研究表明,染色质含量会影响基因序列表达进程。鉴于去乙酰化酶(SIRT6)可调控染色质结构,科恩推断,调节人体内该蛋白含量,便能干预衰老进程。

「我们知道,该蛋白的作用之一是决定染色质的包装形态。」科恩解释:「它会与染色质内的蛋白质结合并轻微改变其性质,进而把控染色质构造,决定基因的表达与否。」

「这项研究应用前景广阔。」他表示:「其团队在以色列创立的西尔实验室(SirTLab)正研发相关药物,目前筹备临床试验,药物主打作用于肝脏,改善老年群体生理机能。」

科恩提醒,这类疗法普及应用仍需大量后续研究,不过抗衰老相关领域热度较高,有望获得充足研发资金。

该研究也引发科学界之外的关注。《圣经》开篇记载,大洪水之前人类寿命可达数百年,而《创世记》第六章第三节写道:「人既属乎血气, 我的灵就不永远住在他里面;然而他的日子还可到一百二十年。」

此外,此次研究成果还牵涉政治层面。以色列多所大学遭到抵制施压,相关势力试图将其剔除欧盟地平线科研资助计划,该计划主要为各类科研与医学项目提供资金支持。

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